AVVERTENZE
Buprenorfina deve essere solamente usata con particolare cautela nell'intossicazione alcolica acuta, nei disturbi convulsivi, nei pazienti con traumatismi del capo, shock, riduzione del livello di coscienza diorigine incerta, aumento della pressione intracranica senza possibilita' di ventilazione. Buprenorfina, occasionalmente, provoca depressionerespiratoria. Si deve pertanto adottare cautela durante il trattamento di pazienti con funzione respiratoria compromessa o di pazienti cheassumono farmaci che possono provocare depressione respiratoria. Buprenorfina presenta una piu' bassa capacita' di indurre dipendenza rispetto agli agonisti oppioidi puri. In studi condotti con buprenorfina suvolontari sani e pazienti, non sono state osservate crisi di astinenza. Tuttavia, dopo un uso prolungato di buprenorfina non e' possibile escludere del tutto sintomi di astinenza simili a quelli che si manifestano durante l'astinenza dagli oppiacei. Tali sintomi comprendono: agitazione, ansia, nervosismo, insonnia, ipercinesia, tremore e disturbi gastrointestinali. Nei pazienti che abusano di oppioidi, la sostituzione con buprenorfina puo' prevenire i sintomi di astinenza. Cio' ha portato in alcuni casi ad un abuso di buprenorfina; si deve, quindi, adottare cautela quando il prodotto viene prescritto a pazienti sospettatidi avere problemi di abuso di droghe. Buprenorfina viene metabolizzatanel fegato. In pazienti con patologie epatiche, l'intensita' e la durata dell'effetto possono risultare alterate. Pertanto, tali pazienti devono essere attentamente monitorati durante il trattamento con buprenorfina. Pazienti con febbre/esposizione a sorgenti esterne di calore:febbre ed esposizione al calore possono aumentare la permeabilita' della cute. In questi casi, durante il trattamento con buprenorfina, si potrebbe verificare, teoricamente, un aumento delle concentrazioni sieriche di buprenorfina. Pertanto, durante il trattamento con il cerottotransdermico, si deve prestare attenzione all'aumento della possibilita' di reazioni da oppioidi in pazienti febbricitanti, o che presentinoun aumento della temperatura cutanea dovuto ad altre cause. Il cerotto transdermico non deve essere esposto a calore eccessivo (ad es., sauna, radiazione infrarossa). Gli atleti devono essere informati che questo medicinale puo' determinare una reazione positiva ai test antidoping.
CATEGORIA FARMACOTERAPEUTICA
Analgesici, oppioidi, derivati di oripavina.
CONSERVAZIONE
Questo medicinale non richiede alcuna condizione particolare di conservazione.
CONTROINDICAZIONI/EFF.SECONDAR
Ipersensibilita' al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti; pazienti dipendenti da oppioidi e nel trattamento dell'astinenza da narcotici; affezioni in cui centro respiratorio e funzionalita' respiratoria siano gravemente compromessi o che possano diventarlo; pazienti che assumano o abbiano assunto MAO-inibitori nelle ultime due settimane; pazienti affetti da miastenia gravis; pazienti affetti da delirium tremens.
DENOMINAZIONE
DURLEVATEC CEROTTO TRANSDERMICO.
ECCIPIENTI
Pellicola protettiva (da rimuovere prima dell'applicazione del cerotto): foglio in polietilene tereftalato, siliconato. Matrice adesiva (contenente buprenorfina): acido levulinico, oleil oleato, povidone K90, poli[butilacrilato-co-(2-etilexil)acrilato-co-metilmetacrilato-c o- N -tert -octilacrilamide] (32:32:15:20), poli[acido acrilico-co-butilacrilato-co-(2-etilexil)acrilato-co-vinilacetat o] (5:15:75:5). Pellicoladi separazione (tra le matrici adesive con e senza buprenorfina): foglio in poli(etilen-tereftalato). Matrice adesiva (senza buprenorfina):adesivo acrilico. Strato di supporto (stampato): pellicola di supporto in poliuretano. Inchiostro da stampa.
EFFETTI INDESIDERATI
Frquenze reazioni avverse: molto comune (>=1/10), comune ( >=1/100, <1/10), non comune (>=1/1.000, <1/100), raro (>=1/10.000, <1/1,000), molto raro (<1/10,000), non nota. Disturbi del sistema immunitario. Moltoraro: gravi reazioni allergiche. Disturbi del metabolismo e della nutrizione. Raro: perdita dell'appetito. Disturbi psichiatrici. Non comune: confusione, disturbi del sonno, irrequietezza; raro: effetti psicoticomimetici (ad es., allucinazioni, ansia, incubi), riduzione della libido; molto raro: dipendenza, sbalzi di umore. Patologie del sistema nervoso. Comune: capogiri, cefalea; non comune: sedazione, sonnolenza;raro: riduzione della capacita' di concentrazione, disturbi del linguaggio, intorpidimento, squilibrio, parestesia (ad es., pizzicore o sensazione di bruciore cutaneo); molto raro: fascicolazioni muscolari, parageusia. Patologie dell'occhio. Raro: disturbi visivi, visione annebbiata, edema palpebrale; molto raro: miosi. Patologie dell'orecchio e del labirinto. Molto raro: dolore all'orecchio. Patologie vascolari. Noncomune: patologie vascolari (quali ipotensione o, raramente, anche collasso circolatorio); raro: vampate di calore. Patologie respiratorie,toraciche e mediastiniche. Comune: dispnea; raro: depressione respiratoria; molto raro: iperventilazione, singhiozzo. Patologie gastrointestinali. Molto comune: nausea; comune: vomito, stitichezza; non comune:secchezza della bocca; raro: pirosi; molto raro: conati di vomito. Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo. Molto comune: eritema,prurito; comune: esantema, sudorazione; non comune: eruzione cutanea;raro: orticaria; molto raro: pustole, vescicole. Patologie renali ed urinarie. Non comune: ritenzione urinaria, disturbi della minzione. Patologie dell'apparato riproduttivo e della mammella. Raro: riduzione dell'erezione. Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione. Comune: edema, stanchezza; non comune: affaticamento;raro: sintomi da astinenza, reazioni alla sede di somministrazione; molto raro: dolore toracico. In alcuni casi sono comparse reazioni allergiche ritardate con evidenti segni di infiammazione. In tali casi iltrattamento con buprenorfina deve essere interrotto. Buprenorfina ha un basso rischio di dipendenza. Dopo interruzione di buprenorfina, sonoimprobabili sintomi da astinenza. Cio' dipende dalla molto lenta dissociazione di buprenorfina dai recettori degli gli oppiacei e dalla graduale riduzione delle concentrazioni sieriche di buprenorfina (di solito nelle 30 ore successive alla rimozione dell'ultimo cerotto transdermico). Tuttavia, dopo l'uso di buprenorfina per un lungo periodo, none' possibile escludere totalmente la comparsa di sintomi da astinenza,simili a quelli che si manifestano a seguito di interruzione degli oppiacei. Questi sintomi comprendono: agitazione, ansia, nervosismo, insonnia, ipercinesia, tremori e disturbi gastrointestinali. Segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta il sistema nazionale di segnalazione.
GRAVIDANZA E ALLATTAMENTO
Sono disponibili dati limitati sull'uso di buprenorfina cerotti transdermici nelle donne in gravidanza. Gli studi sugli animali hanno evidenziato tossicita' riproduttiva. Il potenziale rischio per l'uomo non e'noto. Verso la fine della gravidanza, dosi elevate di buprenorfina possono indurre depressione respiratoria nel neonato anche dopo un breveperiodo di somministrazione. La somministrazione prolungata di buprenorfina durante gli ultimi tre mesi di gravidanza puo' provocare nel neonato sindrome da astinenza. E' controindicato durante la gravidanza enelle donne in eta' fertile che non fanno uso di un efficace metodo contraccettivo. Buprenorfina viene escreta nel latte umano. Nei ratti,buprenorfina inibisce la lattazione. Non deve essere usato durante l'allattamento. Non sono disponibili dati relativi agli effetti di buprenorfina sulla fertilita' nell'uomo. Non e' noto alcun effetto di buprenorfina sulla fertilita' negli animali.
INDICAZIONI
Trattamento del dolore oncologico di intensita' da moderata a severa edel dolore severo che non risponde agli analgesici non oppioidi. None' indicato nel trattamento del dolore acuto.
INTERAZIONI
A seguito della somministrazione di MAO-inibitori nei 14 giorni precedenti la somministrazione dell'oppioide petidina, sono state osservatepericolose interazioni per la vita del paziente a livello del sistemanervoso centrale e della funzionalita' respiratoria e cardiovascolare.Non puo' essere esclusa la stessa tipologia di interazioni tra MAO-inibitori e buprenorfina. Gli effetti sul sistema nervoso centrale possono risultare intensificati quando buprenorfina viene somministrato insieme ad altri oppioidi, anestetici, ipnotici, sedativi, antidepressivi, neurolettici e, in generale, a medicinali che deprimono la respirazione e il sistema nervoso centrale. Questo vale anche per gli alcolici.La contemporanea somministrazione con inibitori o induttori del citocromo CYP3A4 puo' potenziare (inibitori) o ridurre (induttori) l'efficacia di buprenorfina.
POSOLOGIA
Pazienti di eta' superiore a 18 anni: adattare il dosaggio alle condizioni del singolo paziente. Utilizzare il dosaggio piu' basso possibilein grado di garantire un adeguato sollievo dal dolore. Scelta della dose iniziale: i pazienti che in precedenza non hanno ricevuto analgesici, devono iniziare con il cerotto transdermico a dosaggio inferiore.Anche i pazienti che in precedenza hanno utilizzato un analgesico delgradino I della scala OMS (non oppioide) o del gradino II (oppioide debole), devono iniziare con buprenorfina 35 mcg/ora. Secondo le raccomandazioni dell'OMS, e' possibile continuare a somministrare un analgesico non oppioide in funzione delle condizioni mediche generali del paziente. Quando si passa da un analgesico del gradino III (oppioide forte) al medicinale e si sceglie il dosaggio iniziale del cerotto transdermico, si deve tenere conto della natura del farmaco precedente, dellavia di somministrazione e della dose media giornaliera, al fine di evitare che il dolore si ripresenti. In generale e' consigliabile titolare la dose a livello individuale, partendo dal cerotto transdermico a dosaggio minore. L'esperienza clinica ha mostrato che i pazienti trattati in precedenza con un oppioide forte con un elevato dosaggio giornaliero (corrispondente a circa 120 mg di morfina orale), possono iniziare la terapia con il cerotto transdermico a dosaggio immediatamente superiore. Per consentire l'adattamento individuale del dosaggio in un adeguato periodo di tempo, durante l'adattamento della dose, devono essere disponibili sufficienti analgesici supplementari a rilascio immediato. Il dosaggio deve essere adattato alle necessita' individuali del paziente e controllato ad intervalli regolari. Dopo l'applicazione delprimo cerotto di buprenorfina, le concentrazioni sieriche di buprenorfina aumentano lentamente sia nei pazienti trattati in precedenza con analgesici, sia in quelli che non hanno ricevuto analgesici. Inizialmente e' pertanto improbabile che l'effetto si manifesti rapidamente. Diconseguenza, si deve effettuare una prima valutazione dell'effetto analgesico soltanto dopo 24 ore. Il farmaco analgesico utilizzato in precedenza (con l'eccezione degli oppioidi transdermici), deve essere somministrato allo stesso dosaggio durante le prime 12 ore successive al passaggio al farmaco, e nelle successive 12 ore, se necessario, dovranno essere disponibili appropriati medicinali di salvataggio. Titolazione della dose e terapia di mantenimento: sostituire al massimo dopo 96ore (4 giorni). Per praticita' d'uso, il cerotto transdermico puo' essere cambiato due volte a settimana ad intervalli regolari. La dose deve essere titolata individualmente fino ad ottenere l'efficacia analgesica. Qualora l'analgesia risulti insufficiente, alla fine del periodoiniziale di applicazione, la dose puo' essere aumentata, o attraversol'applicazione di piu' di un cerotto transdermico dello stesso dosaggio, oppure passando al cerotto transdermico a dosaggio immediatamente superiore. Non applicare piu' di 2 cerotti transdermici contemporaneamente. Prima di applicare il successivo dosaggio di buprenorfina, si deve tenere conto della quantita' di farmaci oppioidi somministrati in aggiunta al precedente cerotto transdermico, adeguando di conseguenza ildosaggio. I pazienti che necessitano di un analgesico supplementare durante la terapia di mantenimento ed in aggiunta al cerotto transdermico, possono assumere, ad es., una o due compresse sublinguali da 0,2 mg di buprenorfina ogni 24 h,. Se e' necessaria l'aggiunta regolare di0,4 - 0,6 mg di buprenorfina per via sublinguale, si deve usare il dosaggio successivo. Non somministrare in alcun caso per un periodo di tempo piu' lungo di quello strettamente necessario. Se, in considerazione della natura e della gravita' della malattia, risultasse necessarioutilizzare buprenorfina per una prolungata terapia del dolore, si devono eseguire controlli accurati e regolari, per stabilire se ed in quale misura sia necessario proseguire la terapia. Interruzione: dopo la rimozione del cerotto transdermico, le concentrazioni seriche di buprenorfina diminuiscono gradualmente e, pertanto, l'effetto analgesico viene mantenuto per un certo periodo di tempo. Cio' va tenuto in considerazione quando la terapia deve essere seguita da altri oppioidi. Non sideve somministrare un altro oppioide nelle 24 ore successive alla rimozione del prodotto. Al momento, sono disponibili soltanto informazioni limitate circa la dose iniziale di altri oppioidi somministrati dopol'interruzione della somministrazione di buprenorfina cerotti transdermici. Anziani: mon e' richiesto alcun adattamento del dosaggio di buprenorfina. Pazienti con insufficienza renale: dal momento che la farmacocinetica di buprenorfina non risulta alterata in corso di insufficienza renale, il farmaco puo' essere utilizzato anche in pazienti con insufficienza renale, inclusi i pazienti sottoposti a dialisi. Pazienticon insufficienza epatica: buprenorfina viene metabolizzata nel fegato. In pazienti con funzionalita' epatica compromessa, l'intensita' e ladurata della sua azione possono risultare alterate. Pertanto, i pazienti con insufficienza epatica devono essere attentamente monitorati durante il trattamento con buprenorfina cerotti transdermici. Popolazione pediatrica: l'uso va evitato in pazienti di eta' inferiore a tale limite. Modo di somministrazione. Uso transdermico. Il cerotto transdermico deve essere applicato sulla pelle non irritata, pulita e su una superficie piana e priva di peli, ma non sulle zone della pelle che presentino cicatrici estese. Le zone preferibili della parte superiore delcorpo sono: parte superiore del dorso e zona sotto- clavicolare del torace. L'eventuale peluria deve essere tagliata con un paio di forbici(e non rasata). Se fosse necessario detergere il punto di applicazione, cio' deve essere fatto con acqua. Non si devono usare sapone o altri detergenti. Si devono evitare preparati per applicazione cutanea chepossono influire sull'adesione del cerotto transdermico alla zona scelta per l'applicazione del cerotto. La pelle deve essere completamenteasciutta prima di applicare il cerotto. Il cerotto transdermico deveessere applicato immediatamente dopo averlo tolto dalla bustina. Dopoavere tolto il rivestimento protettivo, si deve premere saldamente conil palmo della mano il cerotto transdermico in posizione, per circa 30 secondi. Il cerotto transdermico non si stacchera' durante il bagno,la doccia o il nuoto. Il cerotto transdermico deve essere portato ininterrottamente fino a 4 giorni. Dopo rimozione di un cerotto transdermico, un nuovo cerotto transdermico deve essere applicato in una zona diversa dalla precedente. Prima di applicare un nuovo cerotto transdermico sulla stessa area cutanea, deve trascorrere almeno una settimana.
PRINCIPI ATTIVI
35 mcg/ora, cerotto transdermico: 20 mg di buprenorfina su una superficie di 25 cm^2 che rilascia 35 mcg di buprenorfina per ora. 52,5 mcg/ora, cerotto transdermico: 30 mg di buprenorfina su una superficie di 37,5 cm^2 che rilascia 52,5 mcg di buprenorfina per ora. 70 mcg/ora, cerotto transdermico: 40 mg di buprenorfina su una superficie di 50 cm^2che rilascia 70 mcg di buprenorfina per ora.