AVVERTENZE
Effetti teratogeni. Il farmaco e' un potente teratogeno per l'uomo cheprovoca un'elevata frequenza di difetti alla nascita severi e pericolosi per la vita. Il farmaco e' assolutamente controindicato in: donnein gravidanza; donne fertili a meno che non vengano rispettate le condizioni riportate nel Programma per la Prevenzione della Gravidanza Programma di Prevenzione della Gravidanza. Questo medicinale e' TERATOGENO. Alitretinoina e' controindicata nelle donne in eta' fertile, a menoche non vengano rispettate le condizioni riportate nel Programma di Prevenzione della Gravidanza: il farmaco e' indicato negli adulti per il trattamento dell'eczema cronico severo alle mani, resistente al trattamento con potenti corticosteroidi topici. In tutte le pazienti donnedeve essere valutato il potenziale per una gravidanza. Comprenda il rischio teratogeno. Comprenda la necessita' di un rigoroso controllo acadenza mensile. Comprenda ed accetti la necessita' di una efficace prevenzione della gravidanza, senza interruzione, 1 mese prima dell'inizio del trattamento, per tutta la durata del trattamento e per 1 mese dopo la fine del trattamento. Deve essere usato almeno un metodo ad elevata efficacia contraccettiva (ad esempio, un metodo indipendente dall'utilizzatore) o due metodi complementari di prevenzione della gravidanza che dipendano dall'utilizzatore. Quando viene scelto il metodo contraccettivo devono essere valutate in ogni caso le circostanze individuali, coinvolgendo la paziente nella discussione, allo scopo di garantire il suo impegno e l'aderenza alle misure contraccettive scelte. Anche in caso di amenorrea, segua tutte le indicazioni per una efficace contraccezione. Sia informata e comprenda le potenziali conseguenze diuna gravidanza e la necessita' di un consulto medico tempestivo in caso di rischio di gravidanza o in caso di gravidanza. Comprenda la necessita' e accetti di sottoporsi regolarmente a test di gravidanza primadi iniziare il trattamento, idealmente su base mensile durante il trattamento e 1 mese dopo la fine del trattamento. Dimostri di aver compreso i rischi e le necessarie precauzioni associati all'uso di alitretinoina. Queste condizioni riguardano anche le donne al momento non sessualmente attive, a meno che il medico non ritenga che sussistano valideragioni che indichino l'assenza di rischio di gravidanza. Il medico prescrittore deve assicurarsi che: la paziente risponda ai requisiti per la prevenzione della gravidanza precedentemente elencati, compresa la conferma di un adeguato livello di comprensione; la paziente dimostri di aver compreso i requisiti sopra menzionati; la paziente capisca che deve utilizzare sistematicamente e utilizzare regolarmente un metodo di contraccezione altamente efficace (ad esempio un tipo indipendente dall'utilizzatore), o due metodi contraccettivi complementari di tipologia dipendente dall'utilizzatore, per almeno 1 mese prima dell'inizio del trattamento e che continui ad usare una efficace contraccezionedurante tutto il periodo del trattamento e per almeno 1 mese dopo lafine del trattamento. Si siano ottenuti risultati negativi del test digravidanza, prima, durante e 1 mese dopo la fine del trattamento. Ledate e i risultati dei test di gravidanza devono essere documentati. In caso di gravidanza in una donna trattata con alitretinoina, il trattamento deve essere interrotto e la paziente rinviata ad un medico specialista o esperto in teratologia per valutazione e consulto. Se la gravidanza avviene dopo la sospensione del trattamento rimane un rischiodi malformazioni severe a carico del feto. Tale rischio permane fino aquando il medicinale non sia stato completamente eliminato, ovvero entro un mese dalla sospensione del trattamento. Prevenzione della gravidanza. Le pazienti devono ricevere informazioni esaustive sulla prevenzione della gravidanza e deve essere fornita loro una consulenza sui metodi di contraccezione nel caso in cui non utilizzino alcun metodo efficace di prevenzione della gravidanza. Nel caso in cui il medico prescrittore non sia nella posizione di fornire suddette informazioni la paziente deve essere rinviata all'operatore sanitario idoneo. Come requisito minimo, le pazienti potenzialmente a rischio di gravidanza devono usare almeno un metodo di contraccezione altamente efficace (ad esempio, un tipo indipendente dall'utilizzatore) o due metodi contraccettivi complementari di tipologia dipendente dall'utilizzatore. La contraccezione deve essere iniziata almeno 1 mese prima di iniziare il trattamento e proseguire per almeno 1 mese dopo la fine del trattamento conalitretinoina, anche in pazienti con amenorrea. Quando viene scelto ilmetodo contraccettivo devono essere valutate in ogni caso le circostanze individuali, coinvolgendo la paziente nella discussione, allo scopo di garantire il suo impegno e l'aderenza alle misure contraccettivescelte. Test di gravidanza In accordo con le normative locali, si raccomanda di eseguire, con supervisione medica, un test di gravidanza consensibilita' minima di 25 mUI/ml, come di seguito. Prima dell'iniziodella terapia. Almeno un mese dopo che la paziente abbia iniziato a far uso di un metodo contraccettivo, e subito prima (preferibilmente pochi giorni prima) della prima prescrizione, la paziente deve sottoporsi, con supervisione medica, ad un test di gravidanza. Il test deve garantire che la paziente non sia in gravidanza quando inizia il trattamento con alitretinoina. Visite di controllo. Le visite di controllo devono essere fissate a intervalli regolari, idealmente su base mensile. La necessita' di ripetere mensilmente il test di gravidanza, con supervisione medica, deve essere determinata in base alla normativa locale sulla base dell'attivita' sessuale della paziente e di alterazioni recenti del ciclo mestruale (mestruazioni anomale, cicli saltati o amenorrea) e metodi di contraccezione. Ove indicato, occorre eseguire test digravidanza di controllo nel giorno della visita di prescrizione o neitre giorni precedenti a tale visita. Termine del trattamento. Un mesedopo il termine del trattamento, le donne devono sottoporsi ad un test di gravidanza finale. Restrizioni della prescrizione e dispensazione. La prescrizione di questo farmaco alle donne in eta' fertile deve idealmente essere limitata a 30 giorni di terapia al fine di supportarele regolari visite di controllo, ivi incluso il test di gravidanza e il monitoraggio. Il test di gravidanza, la prescrizione e la dispensazione di questo farmaco devono avvenire preferibilmente lo stesso giorno. Queste visite di controllo mensili hanno lo scopo di assicurare cheil test di gravidanza e il monitoraggio vengano effettuati e che la paziente non sia in stato di gravidanza prima di ricevere il successivociclo di terapia.
CATEGORIA FARMACOTERAPEUTICA
Altri dermatologici.
CONSERVAZIONE
Non conservare a temperatura superiore ai 30 gradi C. Conservare nellaconfezione originale. Tenere il blister nell'imballaggio esterno perproteggere il medicinale dalla luce.
CONTROINDICAZIONI/EFF.SECONDAR
Il farmaco e' assolutamente controindicato in gravidanza. Il farmaco e' controindicato nelle donne in eta' fertile, a meno che siano rispettate tutte le condizioni del Programma di Prevenzione della Gravidanza.Il farmaco contiene olio di soia e sorbitolo. Pazienti allergici allearachidi, alla soia o affetti da rara intolleranza ereditaria al fruttosio non devono assumere questo medicinale. Il farmaco e' controindicato nelle donne che allattano. Il farmaco e' inoltre controindicato inpazienti: con insufficienza epatica; con insufficienza renale grave;con ipercolesterolemia non controllata; con ipertrigliceridemia non controllata; con ipotiroidismo non controllato; con ipervitaminosi A; con ipersensibilita' sia all'alitretinoina sia ad altri retinoidi o a uno qualsiasi degli eccipienti, in particolare in caso di allergie allearachidi o alla soia. Sottoposti a trattamento concomitante con tetracicline,
DENOMINAZIONE
TOCTINO CAPSULE MOLLI
ECCIPIENTI
Contenuto della capsula: olio di semi di soia, raffinato; olio di semidi soia, parzialmente idrogenato; trigliceridi a catena media; cera d'api, gialla; all-rac-alfa-tocoferolo. Rivestimento della capsula: gelatina, glicerolo, sorbitolo, liquido (non cristallizzato), acqua purificata, ferro ossido, rosso (E172), ferro ossido, nero (E172), gelatina, glicerolo, sorbitolo, liquido (non cristallizzato), acqua purificata, ferro ossido, rosso (E172), ferro ossido, giallo (E172).
EFFETTI INDESIDERATI
La sicurezza e l'efficacia di questo farmaco in pazienti con eczema cronico severo alle mani (Chronic hand eczema o CHE) non responsivi al trattamento con corticosteroidi topici potenti è stata stabilita in duestudi clinici, randomizzati, in doppio cieco, controllati verso placebo. Le reazioni avverse più frequenti (ADR) osservate nel corso dellaterapia con alitretinoina sono: cefalea (30 mg: 23,9%; 10 mg: 10,8%),eritema (30 mg:5,5%; 10 mg:1,7%), nausea (30mg: 5,1%; 10mg: 2,4%), vampate di calore (30 mg: 5,9%, 10 mg: 1,6%) e alterazione di parametri ematici consistenti in aumento dei livelli dei trigliceridi (30 mg: 35,4%; 10 mg: 17,0%), aumento del colesterolo (30 mg: 27,8%; 10 mg 16,7%), diminuzione dei livelli dell'ormone stimolante la tiroide (TSH, 30 mg: 8,4%, 10 mg: 6,0%) e diminuzione dei livelli di T4 libero (30 mg: 10,5%; 10 mg: 2,9%). Queste reazioni avverse sono reversibili e dose -dipendenti e pertanto possono essere alleviate riducendo la dose. Patologie del sistema emolinfopoietico. Comune: anemia, aumento della capacità di legare il ferro, diminuzione dei monociti; aumento dei trombociti. Disturbi del sistema immunitario. Non nota: reazioni anafilattiche, ipersensibilità. Patologie endocrine. Comune: diminuzione del TSH,diminuzione della T4 libera. Disturbi psichiatrici. Raro: depressione,peggioramento della depressione, tendenze aggressive, ansia, cambi dell'umore; molto raro: suicidio, tentativo di suicidio, ideazione suicida, disturbi psicotici, comportamento anomalo. Patologie del sistema nervoso. Molto comune: cefalea; comune: capogiri; raro: ipertensione intracranica benigna. Patologie dell'occhio. Comune: congiuntivite, secchezza oculare, irritazione oculare; non comune: visione offuscata, cataratta; non nota: diminuzione della visione notturna. Patologie dell'orecchio e del labirinto. Comune: tinnito. Patologie vascolari. Comune:vampate di calore, ipertensione; raro: vasculite. Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche. Non comune: epistassi. Patologie gastrointestinali. Comune: nausea, secchezza delle fauci, vomito; non comune: dispepsia; non nota: malattia infiammatoria intestinale. Patologieepatobiliari. Comune: aumento delle transaminasi. Patologie della cutee del tessuto sottocutaneo. Comune: secchezza della cute, labbra secche, cheilite, eczema, dermatite, eritema, alopecia; non comune: prurito, eruzione cutanea, esfoliazione della cute eczema asteatotico; raro:disturbi a carico delle unghie, reazioni di fotosensibilità; patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo. Comune: artralgia, mialgia; non comune: esostosi, (iperostosi), spondilite anchilosante. Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione. Comune: fatica; non nota: edema periferico. Esami diagnostici. Molto comune: ipertrigliceridemia, diminuzione della lipoproteinaad alta densità, ipercolesterolemia; comune: aumento della creatininafosfochinasi. I seguenti eventi avversi non sono stati osservati negli studi clinici con l'alitretinoina, ma sono stati osservati con altriretinoidi: diabete mellito, cecità per i colori (deficienze della visione a colori) e intolleranza alle lenti a contatto. Alterazioni dellamineralizzazione ossea e calcificazioni extra-ossee sono state associate al trattamento con retinoidi sistemici. Negli studi clinici con l'alitretinoina sono state riportate frequentemente alterazioni degenerative della colonna vertebrale e calcificazioni dei legamenti in pazienti affetti da eczema cronico alle mani prima del trattamento (livellobasale), con progressione minore in un esiguo numero di pazienti durante il trattamento. Queste osservazioni erano in linea con i processi degenerativi legati all'invecchiamento. Le valutazioni della densità ossea (DXA) non indicavano un effetto dose-dipendente sulla mineralizzazione ossea. Segnalazione delle reazioni avverse sospette. La segnalazione delle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l'autorizzazione del medicinale è importante, in quanto permette un monitoraggiocontinuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Agli operatorisanitari è richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospettadi segnalazione all'indirizzo "www.agenziafarmaco.gov.it/content/come-segnalare-una-sospetta-r eazione-avversa".
GRAVIDANZA E ALLATTAMENTO
Gravidanza. La gravidanza e' una controindicazione assoluta al trattamento con questo farmaco. Nel caso in cui, nonostante le misure precauzionali, si verifichi una gravidanza durante il trattamento con questofarmaco o nel corso del mese successivo all'interruzione della terapia, c'e' un rischio molto elevato di malformazioni gravi e serie del feto. L'alitretinoina e' un retinoide e pertanto e' un potente teratogeno. Le malformazioni fetali associate all'esposizione ai retinoidi comprendono anomalie del sistema nervoso centrale (idrocefalo, malformazione/anomalie cerebellari, microcefalia), dismorfismo facciale, palatoschisi, anomalie dell'orecchio esterno (assenza dell'orecchio esterno, canali uditivi esterni piccoli o assenti), anomalie oculari (microftalmia), anomalie cardiovascolari (malformazioni del cono-tronco, come la tetralogia di Fallot, trasposizione dei grossi vasi, difetti del setto), anomalia del timo e anomalie delle paratiroidi. E' presente anche un'aumentata incidenza di aborto spontaneo. Allattamento. L'alitretinoina e' altamente lipofila, pertanto il suo passaggio nel latte materno e' molto probabile. A causa del rischio potenziale per il bambino esposto, l'uso di alitretinoina e' controindicato nelle donne che allattano. Fertilita'. Piccole quantita' di alitretinoina (sopra i livelli endogeni) sono state rilevate nel liquido seminale di alcuni volontari sani che hanno ricevuto dosi pari a 40 mg di alitretinoina e non e' previsto accumulo del farmaco nel liquido seminale. Assumendo un completo assorbimento vaginale, queste quantita' avrebbero un effetto trascurabile sui livelli plasmatici della partner o del feto e quindi cio' non costituirebbe un rischio per il feto se la partner e' in gravidanza. Sulla base di studi preclinici, la fertilita' nel maschio potrebbe essere compromessa dal trattamento con questo farmaco.
INDICAZIONI
Il farmaco e' indicato negli adulti per il trattamento dell'eczema cronico severo alle mani, resistente al trattamento con potenti corticosteroidi topici. E' piu' probabile che rispondano al trattamento i pazienti affetti da eczema prevalentemente a carattere ipercheratosico rispetto ai pazienti nei quali l'eczema e' prevalentemente a carattere disidrosico.
INTERAZIONI
Interazioni farmacocinetiche. L'alitretinoina e' metabolizzata dal citocromo P450 (CYP) 2C9, CYP2C8, CYP3A4 e subisce isomerizzazione. Trattamenti concomitanti che possono influenzare la farmacocinetica dell'alitretinoina. La co-somministrazione di inibitori del CYP3A4, come il ketoconazolo, aumenta i livelli plasmatici di alitretinoina e pertantodeve essere presa in considerazioneuna riduzione della dose a 10 mg. Non sono stati effettuati studi di interazione con altri inibitori delCYP3A4. Una riduzione della dose a 10 mg deve essere presa in considerazione quando l'alitretinoina e' co-somministrata con potenti inibitori del CYP2C9 (es. fluconazolo, miconazolo, oxandrolone) o potenti inibitori del CYP2C8 (es. gemfibrozil). La simvastatina non influenza la farmacocinetica dell'alitretinoina. Non sono state osservate interazioni farmacocinetiche quando l'alitretinoina e' stata co-somministrata con ciclosporina. Effetto dell'alitretinoina sulla farmacocinetica di trattamenti concomitanti. L'alitretinoina puo' aumentare l'esposizione dei substrati del CYP2C8; pertanto la co-somministrazione con l'amiodarone (un substrato del CYP2C8 con una lunga emivita e un basso indice terapeutico) non e' raccomandata. Si deve esercitare cautela se l'alitretinoina e' co-somministrata con altri medicinali che sono substrati del CYP2C8 (es. paclitaxel, rosiglitazone, repaglinide). Sono state osservate riduzioni <25% dei livelli plasmatici di simvastatina e acido simvastatinico quando co-somministrati con alitretinoina. Non sono stati effettuati studi di interazione con altri farmaci simili. L'alitretinoina non influenza la farmacocinetica del ketoconazolo o della ciclosporina. Interazioni farmacodinamiche. L'assunzione concomitante di vitamina A o di altri retinoidi deve essere evitata per il rischio di insorgenza di ipervitaminosi A. Sono stati riferiti casi di ipertensioneendocranica benigna (pseudotumor cerebri) con l'uso concomitante di retinoidi e tetracicline. Pertanto, il trattamento concomitante con le tetracicline deve essere evitato.
POSOLOGIA
Il farmaco deve essere prescritto esclusivamente da dermatologi o medici che abbiano esperienza nell'uso dei retinoidi sistemici e che comprendano pienamente i rischi del trattamento sistemico con retinoidi e la necessita' di monitoraggio. Le prescrizioni di quesdto farmaco alledonne in eta' fertile devono essere limitate a 30 giorni di trattamento e la prosecuzione della terapia necessita una nuova prescrizione. Iltest di gravidanza, la consegna della prescrizione e la dispensazionedi questo farmaco devono avvenire preferibilmente nello stesso giorno. La dose raccomandata per questo farmaco e' 10 mg o 30 mg una volta al giorno. La dose iniziale raccomandata per questo farmaco e' di 30 mguna volta al giorno. In pazienti che manifestano effetti indesideratiinsostenibili con la dose di 30 mg puo' essere valutata una riduzionedella dose a 10 mg una volta al giorno. Studi condotti con dosi giornaliere di 10 mg e 30 mg hanno dimostrato che entrambe le dosi permettono la remissione della patologia. La dose di 30 mg ha fornito una risposta piu' rapida e un tasso di risposta piu' alto. La dose di 10 mg/die e' stata associata a minori effetti indesiderati. Durata del trattamento. In funzione della risposta, questo farmaco puo' essere somministrato per un periodo da 12 a 24 settimane. La sospensione della terapiae' raccomandata in pazienti che hanno ottenuto mani guarite o quasi guarite prima delle 24 settimane. La sospensione della terapia deve essere valutata anche per i pazienti che presentino ancora la malattia inuno stadio grave dopo le 12 settimane iniziali di trattamento continuo. Ripresa del trattamento. In caso di recidiva, i pazienti possono trarre beneficio da ulteriori cicli di terapia con questo farmaco. Mododi somministrazione. Le capsule devono essere assunte una volta al giorno durante uno dei pasti principali, preferibilmente alla stessa oraogni giorno. Il farmaco non deve essere prescritto ai pazienti il cuieczema puo' essere adeguatamente controllato mediante metodi standard,che includono la protezione della cute, evitare l'esposizione ad allergeni e irritanti e il trattamento con corticosteroidi topici potenti.Popolazione pediatrica. Il farmaco non e' indicato nei pazienti al disotto dei 18 anni di eta'. Compromissione Renale. Il farmaco e' controindicato in pazienti con compromissione renale grave o allo stadio terminale. Il farmaco non e' indicato in pazienti con compromissione renale moderata poiche' non ci sono dati sufficienti. In pazienti con compromissione renale lieve non e' richiesto alcun aggiustamento della dose o della frequenza di somministrazione. Compromissione epatica. Il farmaco e' controindicato in pazienti con compromissione epatica. Anziani. In pazienti al di sopra dei 65 anni non e' richiesto alcun aggiustamento della dose o della frequenza di somministrazione.
PRINCIPI ATTIVI
Ogni capsula molle contiene 10 mg di alitretinoina. Ogni capsula mollecontiene 30 mg di alitretinoina.